Administration de zinc comme traitement palliatif à des nourrissons atteints d'une affection bactérienne grave probable: étude randomisée en double-aveugle, contrôlée par placebo

Nourrisson atteint de coliques. Source: http://www.bebeguide.com/reconnaitre-comprendre-et-soulager-les-coliques-du-nourrisson/

Les infections bactériennes graves sont une cause majeure de décès chez les très jeunes enfants, dans les pays en voie de développement. Des traitements peu coûteux et accessibles, administrés en complément aux traitements antibiotiques standards, pourraient diminuer la mortalité infantile. Nous avons mesuré les effets de l'administration de zinc en complément au traitement antibiotique standard, chez des nourrissons atteints d'infection bactérienne grave probable.

Dans cet essai randomisé en double-aveugle, et contrôlé par placebo, nous avons recruté des nourrissons âgés de 7 à 120 jours, avec infection bactérienne grave probable, dans trois hôpitaux de New Delhi (Inde), entre le 6 juillet 2005 et le 3 décembre 2008. Nous avons réparti les nourrissons au hasard en blocs permutés de six (6) à l'aide de séquences générées par ordinateur, en les stratifiant selon leur état nutritionnel (malnutrition) et la présence-absence de diarrhées au recrutement; pour recevoir soit 10 mg de zinc soit le placebo chaque jour, en complément de leur traitement antibiotique. Le paramètre principal mesuré était l'échec du traitement; défini par a. la nécessité de changer l'antibiotique dans le 7 jours suivant la randomisation ou b. la nécessité de soins intensifs ou c. par le décès dans les 21 jours. Ni les participants ni les investigateurs n'avaient accès au tableau de randomisation. Toutes les analyses ont été effectuées sur population en intention de traiter. (...).

700 nourrissons ont été recrutés et répartis de manière aléatoire pour recevoir le zinc (352) ou le placebo (348). 332 nourrissons ayant reçu le zinc, et 323 nourrissons ayant reçu le placebo ont pu être intégrés dans l'analyse d'évaluation de l'échec au traitement.

Un nombre significativement plus bas d'échec aux traitements a été observé dans le groupe zinc (34 [10%]), comparé au groupe placebo (55 [17%]); réduction du risque relatif: 40%; avec Intervalle de Confiance à 95% (IC 95%) = 10-60; p=0,0113; réduction du risque absolu: 6,8%; 1,5-12,0; p=0,0111).

Le traitement de 15 (IC 95% 8 à 67) nourrissons avec le zinc s'est vu efficace dans la prévention de l'échec au traitement. Dix nourrissons recevant du zinc sont décédés, en comparaison des 17 décès du groupe de nourrissons recevant le placebo (risque relatif: 0,57; 0,27-1,23; p=0.15).

Le zinc pourrait être donné comme traitement complémentaire pour la diminution des échecs aux traitements, chez les nourrissons atteints d'infections bactériennes graves probables. Prof Shinjini Bhatnagar PhD et al, in The Lancet, Early Online Publication, 31 May 2012

Financement: Département de Biotechnologie, Gouvernement Indien; Commission Européenne; Fondation Meltzer; Conseil Norvégien de la Recherche

Source: www.thelancet.com / Traduction et adaptation: NZ

Rôle nouveau pour l'effet du stress des cavéoles sur la mécanique cellulaire

Vue d'une cavéole en microscopie électronique. Source: http://www.univ-montp1.fr/media/images/unites_de_recherche/u1046_images/caveole_et_caveoline

Cela fait presque 60 ans que les cavéoles ont été visualisées pour la première fois par Eichi Yamada et Georges Palade. Les fonctions physiologiques de ces invaginations spécialisées de la membrane plasmique cellulaire restent toutefois peu connues. 

La récente identification de nouveaux composants cavéolaires, et la possibilité de sonder les mécaniques cellulaires à l'aide de dispositifs optico-physiques ont apporté un éclairage nouveau sur ce fascinant organite. Des études préliminaires, menées dans les années 1970, suggèrent que les cavéoles pourraient participer à la régulation de la dynamique membranaire. Des données récentes ont établi que les cavéoles servent de sensors mécaniques apportant une réponse immédiate à un stress mécanique en s'aplatissant dans la membrane plasmique.

Ici, nous mettons l'accent sur les conséquences moléculaires du cycle assemblage/réassemblage induit par les variations des tensions membranaires à la surface de la cellule sous des conditions physiologiques et pathologiques. Pierre Nassoy and Christophe Lamaze, in Trends in Cell Biology - 876, online 29 May 2012, in press

Source: www.sciencedirect.com / Traduction et adaptation: NZ

Effet du tabagisme d'un donneur d'organe après transplantation pulmonaire chez un receveur: étude prospective de cohorte

""Donneur d'organes", un nouveau statut sur Facebook. (...). Le fondateur de Facebook, Mark Zuckerberg, a été sensibilisé à la cause du don d'organes par sa petite amie, étudiante en médecine, et son ami Steve Jobs, le cofondateur d'Apple et aujourd'hui  décédé. " Source iconographique et légendaire: http://sante.lefigaro.fr/actualite/2012/05/02/18107-donneur-dorganes-nouveau-statut-sur-facebook

Le risque dû à un historique tabagique chez un donneur de poumon pour transplantation, pouvant influer sur la survie du receveur; pose problème. Inversement, la diminution de la population de donneurs par l'exclusion de ceux avec historique tabagique pourrait compromettre la survie des patients en attente d'une transplantation. Nous avons examiné les conséquences de la transplantation de poumons provenant de donneurs avec historique tabagique sur la survie des patients transplantés; et les effets potentiels provoqués par l'exclusion des donneurs avec historique tabagique. 

Nous avons analysé les effets d'un historique tabagique des donneurs sur la survie à trois ans après première transplantation pulmonaire, l'ensemble des donneurs étant en état de mort cérébrale. Les données - issues du Registre des Transplantations du Royaume Uni - , obtenues sur les transplantations réalisées entre le 1er juillet 1999 et le 31 décembre 2010, ont été analysées par modèle de régression de Cox. Nous avons estimé les effets de l'acceptation de poumons provenant de donneurs avec historique tabagique, et les avons comparé avec l'effet produit par un maintien plus long sur liste d'attente d'un donneur sans historique tabagique; en analysant tous les enregistrements sur listes d'attente pendant la même période par stratification séquentielle, à l'aide d'un modèle de régression de Cox ajusté (...).

Sur 1295 transplantations de poumons, 510 (39%) des organes utilisés provenaient de donneurs avec historique tabagique. Les receveurs de ces poumons ont montré une survie à 3 ans après transplantation plus faible que ceux ayant reçu les poumons provenant de donneurs sans historique tabagique ("hazard ratio" non ajusté 1,46; IC 95% 1,20-1,78; "hazard ratio" ajusté 1,36; 1,11-1,67). Les facteurs indépendants, affectant la survie étaient l'âge du receveur, la compatibilité donneur-receveur, les consignes concernant la transmission du CMV - cytomégalovirus -, la différence de taille entre donneur et receveur, le sexe du donneur, et la durée totale des épisodes d'ischémie. 

Sur 2181 patients enregistrés sur liste d'attente, 802 (37%) sont morts ou ont été retirés des listes sans avoir subi de transplantation. Les patients recevant des poumons avec historique tabagique ont montré une probabilité une probabilité de décès moindre que les patients demeurant plus longtemps sur liste d'attente (0,79; IC 95% 0,70-0,91). Les patients avec embolie sceptique ou lésion fibrogène du poumon, enregistrés  en 1999-2003 ont montré des risques pondérés de 0,60 (IC 95% 0,42-0,87) et de 0,39 (0,28-0,55) respectivement.

Au Royaume - Uni, la politique de sélection des donneurs de poumons incluant les donneurs avec historique tabagique a amélioré la survie globale des patients enregistrés pour transplantation, et doit être poursuivie (...). Prof Robert S Bonser MD et al, in The Lancet, Early Online Publication, 29 May 2012

Traitement spécialisé des acouphènes basé sur la thérapie cognitivo-comportementale versus soins habituels: un essai randomisé contrôlé

Affiche du 2ème Colloque de l'Afrepa (Association française des équipes pluridisciplinaires en acouphénie). Toulouse, 27 & 28 mai 2011. Source: http://www.cis.gouv.fr/spip.php?article4155

Jusqu'à 21% des adultes souffrent d'acouphènes, figurant parmi les problèmes d'audition les plus pénibles et les plus débilitants. L'absence de soins standardisés peut conduire à des traitements coûteux et prolongés. Notre but était de d'étudier l'efficacité d'une approche de traitement étape par étape, basée sur la thérapie congnitivo-comportementale, en comparaison des soins habituels prodigués aux patients atteints d'acouphènes de gravité variable.

Dans cet essai randomisé, entrepris au Département d'Audiologie et de Communication Adelante (Hoensbroek, Pays Bas); nous avons recruté des patients néerlandophones non précédemment soignés (âgés de 18 ans et plus), souffrant d'acouphènes primaires sans autres problèmes de santé excluant leur participation. Un assistant de recherche indépendant a réparti les patients au hasard, à l'aide d'une séquence générée par ordinateur appliquant un ratio 1:1, stratifié la population en fonction de la gravité des acouphènes et de la capacité auditive en blocs de 4 pour recevoir des soins spécialisés de thérapie cognitivo-comportementale à l'aide d'un générateur sonore, ou les soins habituels. Ni les patients ni les experts-investigateurs n'avaient accès au tableau de randomisation. Les paramètres principaux mesurés étaient la qualité de vie (évaluée par mesure de l'indice de l'Etat de Santé), la gravité des acouphènes (questionnaire d'évaluation de l'acouphène), ainsi que l'altération de l'acuité auditive due aux acouphènes (questionnaire d'évaluation du handicap généré par l'acouphène). Les mesures ont été effectuées 3 mois avant les traitements, puis à 3 mois, 8 mois, 12 mois après la randomisation. Les résultats finaux ont été estimés par analyse de régression linéaire multivariable. (...).

Entre septembre 2007 et janvier 2010, nous avons recruté et soumis à traitement 492 (66%) des 741 patients dépistés. En comparaison des 247 patients recevant les soins habituels, les 245 patients recevant les soins spécialisés ont montré une amélioration de qualité de vie sur une période de 12 mois (p=0,0009), une diminution de la gravité des acouphènes (p<0,0001) et une diminution de la perte d'acuité auditive (p<0,0001). Ce traitement a semblé efficace, abstraction faite de la gravité des acouphènes. Aucun évènement indésirable n'a été relevé au cours de cet essai.

Le traitement spécialisé des acouphènes, basé sur la thérapie cognitivo-comportementale, semble pouvoir être appliquée de façon généralisée pour le traitement des patients atteints d'acouphènes de gravité variable. Dr Rilana FF Clima et al, in The Lancet, Volume 379, Issue 9830, pp 1951-1959, 26 May 2012

Source: www.thelancet.com / Traduction et adaptation: NZ

Thérapies de nouvelle génération dans le traitement des cancers adrénocorticaux

Carcinome adrénocortical. Source: http://kancerinfo.blogspot.co.uk/2010/09/adrenocortical-carcinoma.html

Le carcinome adrénocortical (Adrenocortical Carcinoma - ACC) est un cancer rare, pour le traitement duquel il n'existe que peu d'options. Le meilleur traitement disponible à l'heure actuelle est composé d'une chimiothérapie combinée avec une substance adrénolytique, le mitotane. La réponse à ce traitement demeure toutefois modeste. Or, ce domaine est l'objet d'un sursaut d'intérêt ces dix dernières années, du fait de l'existence des thérapies ciblées, ouvrant des perspectives thérapeutiques nouvelles pour le traitement de cette maladie mortelle. Des analyses moléculaires ont révélé des altérations spécifiques de signalisation dans l'ACC; et des avancées dans le développement de médicaments nouveaux ont produit des outils permettant le blocage de ces voies de signalisation. Les résultats obtenus par ces thérapies ciblées restent peu convaincants; les études entreprises dans ce domaine montrent toutefois des progrès, et devraient améliorer le pronostic de cette maladie dans les années à venir. Lawrence S. Kirschner, in Trends in Endocrinology and Metabolism - 795, online 22 May 2012, in press.

Source: www.sciencedirect.com / Traduction et adaptation: NZ

Radiochimiothérapie préopératoire et chimiothérapie postopératoire avec fluorouracile et oxaliplatine versus fluorouracile seul dans le cancer du rectum localement avancé: résultats initiaux de l'étude randomisée de phase 3 CAO/ARO/AIO-04

Cancer du rectum. Source: Wikipedia

La radiochimiothérapie préopératoire, la résection totale du mésorectum, et la chimiothérapie adjuvante au fluorouracile est le traitement combiné standard du cancer du rectum. Dans le but d'améliorer la survie sans récidive, cette étude de phase 3 (CAO/ARO/AIO-04) a ajouté l'oxaliplatine au traitement standard. La présente étude était une étude multicentrique de phase 3, ouverte, randomisée, effectuée sur des patients atteints d'un carcinome du rectum mis en évidence par histologie, de stade T3-T4. (...). Entre le 25 juillet 2006 et le 26 février 2010, des patients ont été recrutés et répartis au hasard en deux groupes: 

• un groupe Contrôle recevant le traitement combiné standard à base de fluorouracile, consistant en une radiothérapie préopératoire de 50,4 Gy + fluorouracile en perfusion (1000 mg/m2, jours 1-5 et 29-33); suivie d'une chirurgie et de 4 cycles de fluorouracile en bolus (500 mg/m2, jours 1-5 et 29; groupe fluorouracile)
• un groupe Expérimental recevant une radiothérapie préopératoire de 50,4 Gy + fluorouracile en perfusion (250 mg/m2, jours 1-14 et 22-35) et oxaliplatine (250 mg/m2, jours 1, 8, 22, 29); suivi d'une chirurgie et de 8 cycles de chimiothérapie adjuvante à base d'oxaliplatine (160 mg/m2, jour 1 et jour 15), leuvocorine (400 mg/m2, jour 1 et jour 15), et fluorouracile par perfusion (2400 mg/m2, jours 1-2 et 15-16); groupe fluorouracile + oxaliplatine)

La randomisation par blocs + distribution des codes de randomisation ont été effectués par ordinateur, et la stratification a été établie par centre, stade clinique T - cT - (cT1 versus cT4), stade clinique N - cN - (cN0 versus cN1-2), en ouvert. La survie sans récidive était paramètre principal mesuré. Les paramètres secondaires mesurés incluant la toxicité, la compliance aux traitements et la réponse histopathologique, figurent dans le présent rapport. Les analyses de sécurité et de compliance incluant les patients sous le qualificatif "traités"; les résultats d'efficacité ont été analysés selon le principe de "l'intention de traiter".

Sur les 1265 patients initialement recrutés, 1236 ont pu être évalués (613 dans le groupe fluorouracile + oxaliplatine et 623 dans le groupe fluorouracile). Des effets toxiques préopératoires ont été observés chez 140 (23%) des 606 patients qui recevaient fluorouracile + oxaliplatine et chez 127 (20%) des 624 patients qui ont reçu le fluorouracile seul en radiochimiothérapie. 

Les diarrhées de grade 3-4 étaient plus fréquentes chez les patients recevant fluorouracile + oxaliplatine que ceux qui recevaient le fluorouracile seul au cours de la radiochimiothérapie (73 patients [12%] versus 52 patients [8%]); de même que pour les nausées et vomissements de grade 3-4 (23[4%] versus 9[1%]). 

516 (85%) des 606 patients qui ont reçu un traitement radiochiothérapeutique à base de fluorouracile et oxaliplatine ont reçu la dose totale prévue de chimiothérapie, et 571 (94%) des patients ont reçu la dose totale de radiothérapie prévue; de même pour les 495 (79%) et 601 (96%) des 624 patients qui recevaient la radiochimiothérapie à base de fluorouracile seul respectivement. 

Une réponse complète a été obtenue chez 103 (17%) des 591 patients qui ont subi la chirurgie dans le groupe fluorouracile + oxaliplatine et chez 81 (13%) des 606 patients ayant subi la chirurgie dans le groupe fluorouracile seul (rapport de cotes de probabilité: 1,40; Intervalle de Confiance IC 95%: 1,02-1,92; p=0,038). 

Dans le groupe fluorouracile + oxaliplatine, 352 (81%) des 435 patients qui ont commencé une chimiothérapie adjuvante ont accompli tous les cycles prévus (avec ou sans réduction des doses), de même que 386 (83%) des 463 patients du groupe fluorouracile seul.

L'inclusion de l'oxaliplatine, en ajoût au traitement standard à base de fluorouracile s'est avéré possible, et a mené à une réponse pathologique complète chez un nombre plus élevé de patients que le traitement standard. Un suivi plus long est nécessaire à l'évaluation de la survie sans récidive. Prof Claus Rödel et al, in The Lancet Oncology, Early Online Publication, 23 May 2012

Financement: Fonds Allemand d'Aide au Traitement du Cancer (Deutsche Krebshilfe)

Source: www.thelancet.com / Traduction et adaptation: NZ

Alliés actifs: hormones, niches de cellules souches dans la mammogénèse chez l'adulte

Modèle de hiérarchie cellulaire épithéliale chez la glande mammaire de souris (...).
stem cell: cellule souche
progenitor cell: cellule progénitrice
mature cell: cellule mature
self renewal: auto-renouvellement
common progenitor cell: cellule progénitrice commune
luminal progenitor cell: cellule progénitrice luminale
myoepithelial progenitor cell: cellule progénitrice myoépithéliale
ductal: canalaire
alveolar: alvéolaire
secretory: sécrétoire
myoepithelial: myoépithéliale
Source iconographique:  http://cancerres.aacrjournals.org/content/66/20/9798/F1.expansion.html

Les cellules souches sont recrutées en réponse à des requêtes physiologiques spécifiques relatives à la régénération ou le maintien des composants cellulaires essentiels, tout en préservant leur capacité d'auto-renouvellement. Les signaux qui activent les cellules souches adultes ne sont pas propres à ces cellules souches;  ces dernières sont des éléments faisant partie intégrante d'un cadre dynamique plus large, la "niche" de cellules souches, qui intègre les signaux systémiques et locaux pour assurer la fonctionnalité desdites  cellules souches. La niche de cellules souches mammaires montre une prompte réponse aux signaux hormonaux; générant de pertinents signaux d'activation des cellules souches aboutissant à une expansion de ces cellules et à une croissance tissulaire. 

Nous passons en revue ici les connaissances actuelles en matière de cellules souches mammaires, avec l' attention particulière due aux hormones ovariennes dans leur rôle de régulation cellulaire et moléculaire, et l'impact d'un dérèglement de la régulation de cette niche sur le risque de cancer du sein. Purna A. Joshi et al, in Trends in Endocrinology and Metabolism - 796, online 19 May 2012, in press.

Source: www.sciencedirect.com / Traduction et adaptation: NZ

HDL - cholestérol plasmatique et risque d'infarctus du myocarde: une étude mendélienne de randomisation

La pyramide alimentaire permet de connaître les règles d'une alimentation équilibrée, qui diminue les risques d'athérosclérose - et d'infarctus du myocarde - Copyright iconographie: prevention.ch
Sources: http://www.futura-sciences.com/fr/doc/t/medecine-1/d/atherosclerose-atherome_997/c3/221/p9/, Wikipedia

Des valeurs élevées de HDL cholestérol sont associées à un risque réduit d'infarctus de myocarde; on en ignore toutefois les liens de causalité.

L'exploitation du fait que les génotypes sont déterminés de manière aléatoire par la méiose, indépendamment de la diversité comme telle, et que ces génotypes ne sont pas modifiés par les processus pathologiques; la randomisation mendélienne peut être utilisée pour tester l'hypothèse selon laquelle l'association d'un biomarqueur plasmatique est un facteur causal.

Nous avons effectué deux analyses mendéliennes de randomisation. En premier lieu, nous avons utilisé des polymorphismes génétiques simples (Single Nucleotide Polymorphism: SNP) sur le gène de la lipase endothéliale (LIPG Asn396Ser) et testé ce SNP dans 20 études (20 913 cas d'infarctus du myocarde, 95 407 contrôles). Deuxièmement, nous avons aussi utilisé un indice génétique consistant en 14 SNPs communs qui s'associent uniquement avec le HDL cholesterol et testé cet indice sur 12 482 cas d'infarctus du myocarde, et 41 331 contrôles. Comme contrôle positif, nous avons également testé un indice génétique consistant en 13 SNPs communs uniquement associés au LDL cholestérol.

Les porteurs de l'allèle LIPG 396Ser (fréquence: 2,6%) ont montré un niveau de HDL cholestérol plus élevé (>0,14 mmol/L; p=8x10-13), mais des niveaux similaires de facteurs [non-lipidiques et lipidiques] de risque d'infarctus du myocarde par rapport aux non - porteurs. Cette différence en HDL-cholestérol est supposément associée à un risque diminué d'infarctus de 13% [rapport de cotes (OR) = 0,87; IC 95% 0,84-0,91]. Cependant, nous avons noté que l'allèle 396Ser n'était pas associé à un risque d'infarctus du myocarde [0R=0,99; IC 95% 0,88-1,11; p=0,85].

Des observations épidémiologiques montrent qu'une augmentation d'une valeur d'une (1) Déviation Standard (SD) en HDL-cholestérol est associé à une réduction du risque d'infarctus du myocarde (OR=0,62; IC 95% 0,58-0,66). Cependant, une augmentation équivalente à une (1) SD en HDL cholestérol due à un indice génétique donné n'était pas associé à un risque d'infarctus du myocarde (OR=0,93; IC 95% 0,68-1,26; p=0,63). Pour le LDL cholestérol, l'estimation à partir d'une observation épidémiologique [une élévation d'une valeur d'une (1) SD en LDL cholestérol associée avec un OR=1,54; IC 95% 1,45-1,63] était concordante avec l'estimation de l'indice génétique [OR=2,13; IC 95% 1,69-2,69; p=2x10-10].

Certains mécanismes génétiques produisant une élévation du HDL cholestérol plasmatique ne semble pas baisser le risque d'infarctus du myocarde. Ces données sont en contradiction avec le concept selon lequel une élévation du HDL cholestérol plasmatique se traduit de manière uniforme par une réduction du risque d'infarctus du myocarde. Benjamin F Voight PhD et al, in The Lancet, Early Online Publication, 17 May 2012

Source: www.thelancet.com / Traduction et adaptation: NZ

Actualités Scientifiques - Médicales: relâche du 15 mai au 20 mai 2012 inclus

Lac Majeur (Italie). Source: http://www.routard.com/mag_dossiers/id_dm/90/ordre/18.htm

Votre blog Actualités Scientifiques - Médicales fera relâche du 15 mai au 20 mai 2012 inclus. Reprise des posts le 21 mai 2012. Bonnes fêtes de l'Ascension à tous!

Métabolisme du fer et syndrome des ovaires polykystiques

Dépistage et conduite à tenir en cas de sydrome des ovaires polykystiques (SOPK).
Source:http://titan.medhyg.ch/mh/formation/article.php3?sid=33982

Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est associé à une résistance à l'insuline et une tolérance anormale au glucose. Une surcharge en fer peut aussi conduire à une résistance à l'insuline et au diabète. Les niveaux de ferritine sérique sont augmentés dans le SOPK, plus spécialement quand la tolérance au glucose est anormale; suggérant une surcharge modérée en fer. Les facteurs contribuant à une potentielle surcharge en fer incluent l'effet d'épargne du fer accompagnant les troubles menstruels chroniques, l'insulino-résistance, et une diminution de l'hepcidine menant à une augmentation de l'absorption du fer. Une amplification de l'érythropoïèse par un excès d'androgènes est peu probable, parce que les récepteurs solubles à la ferritine ne sont pas augmentés dans le SOPK.

Des recherches devront être entreprises dans le domaine des effets à long terme du traitement du SOPK sur la surcharge en fer, et, inversement, des possibles effets des stratégies visant à diminuer le fer sur la tolérance au glucose chez les patients atteints de SOPK. Héctor F. Escobar-Morreale, in Trends in Endocrinology and Metabolism, online 9 May 2012, in press

Source: www.sciencedirect.com / Traduction et adaptation: NZ

Ablation et traitement à faible dose d'iode radiomarqué et thyrotropine alfa dans le cancer de la thyroïde

La glande thyroïde, ses hormones et leur boucle de régulation. (...) La calcitonine est un des cancers  thyroïdiens de type médullaires. La cytoponction à l'aiguille fine (CAF) (...) est l'examen le plus fiable et le moins invasif pour distinguer les nodules malins des nodules bénins (...) avec une spécificité et une sensibilité d'au moins 95%.
Source iconographique: http://sante.lefigaro.fr/actualite/2010/10/31/10511-thyroide-mal-prevention
Source légendaire: http://www.caducee.net/DossierSpecialises/cancerologie/cancer-thyroide.asp

On ignore si l'administration d'iode radiomarqué à faible dose (1,1 GBq [30 mCi]) est aussi efficace que l'iode radiomarqué à dose élevée (3,7 GBq [100 mCi]) dans le traitement de patients atteintes d'un cancer de la thyroïde différencié; ou si les effets de l'iode radiomarqué (spécialement à faible dose) sont influencés par l'utilisation de thyrotropine humaine recombinée (thyrotropine alfa) ou la suppression d'hormone(s) thyroïdienne(s).

Dans 29 centres situés au Royaume - Uni, nous avons conduit une étude randomisée de non-infériorité; comparant l'iode radiomarqué à faible dose et à dose élevée; chacune en combinaison avec soit thyrotropine alfa, soit suppression d'hormone(s) thyroïdienne(s) avant ablation. Des patients, âgés de 16 à 80 ans, étaient atteints d'une tumeur de stade T1 à T3 avec extension vers les ganglions lymphatiques, mais sans métastases. Les paramètres mesurés étaient la réussite de l'ablation à 6 mois-9 mois, les évènements indésirables, la qualité de vie, et la durée du séjour à l'hôpital.

Un total de 438 patients ont été soumis à randomisation; les données obtenues ont pu être analysées sur une population de 421 patients. Le succès de l'ablation était noté chez 85,0% des patients recevant de l'iode radiomarqué à faible dose versus 88,9% des patients recevant la dose élevée d'iode radiomarqué; et chez 87,1% des patients du groupe thyrotropine alfa versus 86,7% des patients soumis à la suppression d'hormone(s) thyroïdienne(s). Tous les résultats exprimant des différences  - avec un Intervalle de Confiance à 95% - se situaient dans une fouchette de +/- 10%, indiquant une non-infériorité. Des résultats similaires étaient observés pour le groupe recevant une faible dose d'iode radiomarqué + thyrotropine alfa (84,3%) versus groupe recevant la dose élevée d'iode radiomarqué + suppression d'hormones(s) thyroïdienne(s) (87,6%); ou iode radiomarqué + thyrotropine alfa (90,2%). Un plus grand nombre de patients du groupe dose élevée que de patients du groupe faible dose étaient hospitalisés pour au moins trois (3) jours (36,3% versus 13,0%; P<0,001). La proportion de patients avec évènements indésirables était de 21% dans le groupe faible dose versus 33% dans le groupe dose élevée (P=0,007); et 23% dans le groupe thyrotropine alfa versus 30% dans le groupe suppression d'hormone(s) thyroïdienne(s) (P=0,11).

L'administration d'iode radiomarqué à faible dose + thyrotropine alfa s'est révélée aussi efficace que l'administration d'iode radiomarqué à dose élevée, avec un nombre d'évènements indésirables plus bas. Ujjal Mallick F.R.C.R. et al, N Engl J Med 2012; 366: 1674-1685 May 3, 2012, relayé par Neil Bennet, in The Lancet Oncology, Early Online Publication, 11 May 2012

Source: www.thelancet.com / Traduction et adaptation: NZ

Epidémiologie de la multimorbidité et implications en matière de soins, recherche, et formation continue: étude transversale

Le sida est la pathologie où la présence simultanée d'autres pathologies, notamment neurocognitives, est la plus commune.
Source:http://www.seronet.info/billet_forum/vih-cerveau-et-co-morbidites-18776

Les troubles à long terme représentent le principal problème auquel les systèmes de santé doivent globalement faire face, dans le monde. Toutefois, les systèmes de santé sont plutôt conçus pour traiter les pathologies prises individuellement que les multimorbidités. Nous avons examiné la distribution de la multimorbidité des troubles physiques et mentaux, en fonction de l'âge et les carences socioéconomiques.

Dans cette étude tranversale, nous avons extrait les données relatives à 40 morbidités à partir d'une base de données réunissant 1 751 841 personnes enregistrées sous 314 entités dispensatrices de soins en Ecosse, à partir de Mars 2007. Nous avons analysé les données en fonction du nombre de morbidités présentées, le type de trouble (physique ou mental), le sexe, l'âge, et le statut socioéconomique. Nous avons défini la multimorbidité comme l'état d'un patient présentant deux troubles ou plus, simultanément.

42,2% (Intervalle de Confiance à 95% - IC à 95% -: 42,1-42,3) de tous les patients présentaient une morbidité ou plus; et 23,2% (23,08-23,21) présentaient un état multimorbide. Bien que la prévalence de multimorbidité ait montré une augmentation considérable en fonction de l'âge, et était présente chez la plupart des personnes âgées de 65 ans et plus; le nombre absolu de personnes en état de multimorbidité était plus élevé chez les moins de 65 ans (210 500 versus 194 996). Le début de l'état multimorbide est survenu 10-15 ans plus tôt chez les personnes vivant dans les zones les plus défavorisées en comparaison des zones les plus riches; les carences socioéconomiques étant plus particulièrement associées à un état multimorbide incluant des troubles mentaux (prévalence de co-présence de troubles physiques et mentaux: 11%; IC à 95% 10,9-11,2 dans les zones les plus défavorisées versus 5,9%; IC à 95% 5,8-6,0 dans les zones les moins défavorisées). La présence d'un trouble mental était augmentée en corrélation avec le nombre de morbidités physiques observées (ratios de probabilité ajustés: 6,74; IC à 95% 6,59-6,90 pour cinq [5] troubles ou plus versus 1,95; 1,93-1,98 pour un [1] trouble); la probabilité de survenue étant beaucoup plus élevée chez les personnes les plus défavorisées que chez les personnes les moins défavorisées (2,28; 2,22-2,32 versus 1,08; 1,05-1,11).

Nos résultats contestent le cadre des soins de santé tel qu'il est très largement défini actuellement, où soins, recherche et formation continue sont organisés autour d'une pathologie unique. Ainsi, une stratégie complémentaire s'avère nécessaire, afin d'apporter un soutien aux cliniciens généralistes dans l'exercice de leur fonction de dispense de soins, plus spécifiquement dans les zones défavorisées. Karen Barnett PhD, in The Lancet, Early Online Publication, 10 May 2012

Source: www.thelancet.com / Traduction et adaptation: NZ 

Nombre global de cas de cancers attribuables aux infections en 2008: passage en revue et analyse synthétique

Centre International de Recherche sur le Cancer (CIRC), Lyon, France
Source: http://www.iarc.fr/fr/about/index.php

Les infections dues à certains virus, bactéries et parasites ont été identifiées comme facteurs de risque élevé pour certains cancers. Une mise à jour de leur contribution respective au nombre global de cas de cancers est nécessaire.

Nous avons pris en compte les agents infectieux classés comme cancérigènes chez les humains par le Centre International de Recherche sur le Cancer (CIRC). Nous avons calculé la fraction de population dont les cancers sont imputables aux agents infectieux dans huit régions géographiques prédéfinies dans le monde, à l'aide des données statistiques établies à partir de l'incidence globale estimée des cancers en 2008. Quand de de très fortes associations étaient décelées, les calculs ont été basés sur la prévalence des infections dans les cas de cancers, plutôt que sur la prévalence des infections dans la population générale. Les estimations de prévalence des infections, et le risque relatif, ont été extraites de données publiées.

Sur les 12,7 millions de nouveaux cas de cancer qui sont survenus en 2008, les fractions étiologiques attribuables aux agents infectieux étaient de 16,1%, signifiant qu'environ 2 millions de nouveaux cas de cancer étaient attribuables aux infections. Ce pourcentage était plus élevé dans les pays les moins développés (22,9%) que dans les pays les plus développés (7,4%); s'échelonnant entre 3,3% pour l'Australie et la Nouvelle Zélande et 32,7% pour l'Afrique Sub-Saharienne. Helicobacter pylori, les virus des hépatites B et C, et les papilloma virus humains étaient responsables de 1,9 millions de cas; cancers gastriques, hépatiques, et du col de l'utérus pour la plupart. Chez les femmes, environ la moitié des cancers imputables aux infections étaient représentés par les cancers du col de l'utérus; chez les hommes, 80% des cancers d'origine infectieuse étaient représentés par les cancers gastriques et hépatiques. Environ 30% des cancers imputables aux infections surviennent chez les personnes de moins de 50 ans.

Environ 2 millions de cas de cancers sont causés par des agents infectieux, chaque année. L'application des directives pour la prévention des infections, édictées par les autorités de santé publique, comme la vaccination, les pratiques plus sûres en matière d'injections ou de traitements antimicrobiens, pourraient avoir des effets notables sur le nombre global de cas de cancers dans le monde. Catherine de Martel MD et al, in The Lancet Oncology, Early Online Publication, 9 May 2012

Source: www.thelancet.com / Traduction et adaptation: NZ

Effets de la nicotine et du tabagisme (cigarettes) sur le système endocrinien

La fumée de cigarette contient plus de 4000 substances différentes dont l'acide cyanhydrique, du plomb, du goudron, du monoxyde de carbone et de la nicotine. En plus des effets nocifs du tabac sur la population en général, les femmes enceintes qui fument peuvent sérieusement compromettre leur santé et celle de leur enfant.
Source inconographique et légendaire: http://www.stoptabac.ch/fr/Photos/grossesse.html

Avec une proportion d'environ 20% de fumeurs dans la population générale, le tabagisme continue d'impacter négativement sur la santé. Le tabac et la nicotine ont des effets sur le système endocrinien, ainsi que sur l'homéostasie du glucose et des lipides. L'accent est mis sur l'effet de la consommation de fumée sur le diabète sucré, l'obésité; et aussi sur les conséquences de l'interruption du tabagisme sur ces troubles. 

La compréhension des effets de la nicotine et de la consommation de cigarettes (fumée) sur le système endocrinien, ainsi que des mécanismes de pathogénèse de plusieurs maladies endocriniennes; permettra le développement de thérapies ciblées pour une approche plus efficace en matière de cessation du tabagisme. Jessie Oliver Tweed et al, in Trends in Endocrinology and Metabolism, available online 2 May 2012, in press

Source: www.sciencedirect.com / Traduction et adaptation: NZ

Ophtalmologie

Traitement de la dégénérescence maculaire. Copyright: Science photo Library

285 millions de personnes à travers le monde souffrent d'altérations sévères de la vue, atteintes de cataracte, glaucome, dégénérescence maculaire liée à l'âge, rétinopathie diabétique, défauts de réfraction et anomalies de la cornée; qui comptent parmi les affections lourdes les plus fréquemment observées dans le domaine.

Tien Wong et collaborateurs fournissent des articles de revue approfondis à propos de deux de ces causes d'altération de la vue - la myopie et la dégénérescence maculaire liée à l'âge. La myopie fait l'objet d'une particulière attention, spécialement en Asie de l'Est, où sa prévalence a atteint des proportions endémiques. Dans la série de podcasts, Ian Morgan relate que 80 à 90% des enfants d'âge scolaire de cette région sont atteints de myopie à l'issue de leur scolarité.

La perte de la vue peut conduire à un isolement social et économique. La Série montre des cas d'avancée majeure; elle met aussi en lumière des lacunes dans les progrès réalisés. Un éditorial du Lancet indique qu'un effort global est nécessaire, afin d'assurer que les bénéfices et avancées de la recherche soient accessibles au plus grand nombre.

Contributeurs: Laurence S Lim et al, Ian G Morgan et al, Donald T H Tan et al, in The Lancet, Volume 379, Issue 9827, 5 May 2012

Source: www.thelancet.com / Traduction et adaptation: NZ

Valeur de pronostic de la signature microARN dans le carcinome nasopharyngé: analyse de l'expression des microARNs

Structure secondaire d'un microARN (miARN ou miRNA). La détection d'une signature moléculaire spécifique, dans un tissu tumoral, comme par exemple certains miARN exprimés dans certains cancers ovariens; permet de définir une tumeur donnée sera sensible ou non à certaines chimiothérapies. Fatima Mechta-Grigoriou, unité INSERM U830.
Source:  http://www.questions-science.com/blog/?p=353    

Les microARNs (miRNAs) peuvent être utilisés comme biomarqueurs de pronostic dans beaucoup de types de cancers. Notre but était d'identifier les miARNs ayant valeur de pronostic chez des patients atteints de carcinome nasopharyngé.

Nous avons effectué une analyse rétrospective de profils d'expression de miARNs sur 312 échantillons inclus dans la paraffine de tissu de carcinome nasopharyngé, provenant de l'Unité Cancer de l'Université Sun Yat-sen (Guangshou, Chine) et 18 échantillons provenant de tissu de rhinopharyngite non cancéreuse. A l'aide de 873 microsondes, nous avons étudié les associations entre les signatures miARNs et les résultats cliniques sur 156 échantillons tirés au hasard (échantillonnage pilote) et validé les résultats sur les 156 échantillons restants (échantillonnage de validation). Nous avons confirmé la signature miARN par RT - PCR sur 153 échantillons dont l'échantillonnage était effectué par une deuxième randomisation des 312 échantillons initiaux; puis validé les signatures miARNs sur 153 échantillons de l'Hôpital West China de l'Université Sichuan de Chengdu, Chine (échantillonnage indépendant). Nous avons utilisé la méthode de Kaplan-Meier et des tests logarithmiques par rangs pour estimer la corrélation de la signature miARN avec la survie sans récidive (DFS), la survie sans métastases à distance (DMFS), et la survie globale.

41 miARNs se sont différemment exprimés, selon qu'ils provenaient de tissus de carcinomes nasopharyngés ou de tissus de rhinopharyngite non cancéreuse. Une signature de 5 miARNs, chacun d'entre eux étroitement associé à la DFS, a été identifiée dans l'échantillonnage pilote. Nous avons calculé un score de risque, à partir de la signature et classé les patients, soit à risque élevé, soit à risque faible. En comparaison des patients à risque faible, les patients à risque élevé provenant de l'échantillonnage pilote ont montré une DFS ("hazard ratio"[HR]2,73; p=0,0019), une DMFS(3,48; p=0,0020) et une survie globale (2,48; p=0,010) plus courtes. Nous avons noté des résultats équivalents sur l'échantillonnage de validation pour la DFS (2,47; p=0,0052), la DMFS (2,28; p=0,030) et la survie globale (2,87; p=0,0051) et pour l'échantillonnage indépendant pour la DFS (3,16; p=0,0011) la DMFS (2,39; p=0,037) et la survie globale (3,07; p=0,0082). La signature à 5 miARNs a représenté un facteur de pronostic indépendant. 

Une combinaison de cette signature avec la classification TNM* avait une meilleur valeur de pronostic que le stade TNM seul dans l'échantillon pilote (p=0,013), dans l'échantillonnage de validation (p=0,012) et dans l'échantillonnage indépendant (p=0,032).

L'identification des patients avec la signature à 5 miARNs pourrait avoir valeur de pronostic pour le système de stadification TNM et permettre d'orienter les décisions de traitements pour les patients à risque élevé de progression. Na Liu et al, in The Lancet Oncology, Early Online Publication, 3 May 2012

*Classification des cancers selon extension anatomique (Wikipedia).

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Dépistage des malformations cardiaques congénitales critiques par oxymétrie de pouls chez des nouveaux - nés asymptomatiques: revue systématique et méta-analyse

Oxymètre de pouls pour nouveau-né. L'oxymétrie de pouls est la mesure transcutanée, non invasive, de l'oxygène transporté par l'hémoglobine à l'intérieur des vaisseaux sanguins.
Source inconographique: http://www.materielmedical.fr/A-10022186-oxymetre-de-pouls-sp02-nouveau-ne-md300i.aspx
Source: http://www.medinov.fr/OXYMETRE_ET_MESURE_DE_POULS.html

La détection précoce des cardiopathies congénitales critiques chez des nouveaux - nés peut aider à une meilleure issue. Nous avons testé la performance de l'oxymétrie de pouls comme méthode de détection des cardiopathies congénitales chez des nouveaux - nés asymptomatiques. 

Dans cette revue systématique, nous avons recherché dans les bases de données Medline (1951 - 2011), Embase (1974 - 2011), Bibliothèque Cochrane (2011), Scisearch (1974 - 2011) les articles pertinents répertoriés sur le sujet, sans restriction de langue. Nous y avons sélectionné des études décrivant la précision de l'oxymétrie de pouls dans la détection de cardiopathies congénitales chez des bébés asymptomatiques. Deux (2) examinateurs ont relevé les études répondant aux critères (population examinée et suivie, tests effectués et les résultats obtenus). Nous avons calculé la sensibilité, la spécificité, et les Intervalles de Confiance à 95% sur les études individuelles sélectionnées. Une courbe ROC a été construite, afin d'estimer sensibilité et spécificité de la mesure sur un plan global, au moyen d'un modèle à effets aléatoires.

Nous avons passé 552 études au crible, et identifié 13 études éligibles avec des données concernant 229 421 nouveaux - nés. La sensibilité globale du test d'oxymétrie de pouls pour la détection de cardiopathies congénitales critiques était de 76,5% (95% IC: 67,7-83,5). La spécificité était de 99,9% (99,7-99,9) avec un taux de faux-positifs de 0,14% (0,06-0,33). Le taux de détection eronnée  de cardiopathies congénitales critiques (faux positifs) était encore plus bas lorsque la mesure d'oxymétrie de pouls chez le nouveau-né était effectuée 24 h après la naissance, que lorsqu'elle était effectuée avant 24h (0,05% [0,02-0,12] versus 0,50% [0,29-0,86]; p=0,0017).

L'oxymétrie de pouls est hautement spécifique pour la détection des cardiopathies congénitales critiques, avec une sensibilité modérée. Cette technique répond aux critères de dépistage universel. Dr Shakila Thangaratinam PhD, in The lancet, Early Online Publication, 2 May 2012

Source: www.thelancet.com / Traduction et adaptation: NZ